Tipología

Las enfermedades mitocondriales, muy variables en su expresión clínica, pueden clasificarse en: encefalomiopatías mitocondriales, en las que existe una importante participación del SNC además de la afectación muscular y miopatías mitocondriales, en las que la afectación muscular es casi exclusiva aunque pueden existir sígnos menores de afectación del SNC. La afectación del músculo es muy variable.

 

Algunos de los síndromes más frecuentes son

Síndrome de Alpers

– Aparece entre el 1 y 4º año de vida.
– Poliodistrofia rápidamente progresiva con
pérdida neuronal, astrocitosis y espongiosis.
– Regresión psicomotora y crisis mioclónicas rebelde a fármacos antiepilépticos.
– Microcefalia adquirida.
– Insuficiencia hepatocelular.

Síndrome de Leigh

– Se caracteriza por lesiones bilaterales y simétricas de espongiosis con proliferación vascular y
astrocitosis, que afecta a ganglios de la base, tronco y médula.
– Evolución clínica por brotes con regresión de adquisiciones psicomotoras adquiridas.
– Alteraciones de tronco cerebral: respiratorias (apneas) y de la deglución.
– TAC/RMN cerebral muestra alteraciones simétricas de los núcleos de la base, tálamo, tronco cerebral y astas posteriores de la médula espinal.

Otras alteraciones que pueden asociarse:

– Vómitos y rechazo del alimento.
– Parálisis oculomotoras.
– Nistagmus, atrofia óptica.
– Movimientos involuntarios y/o síndrome extrapiramidal.
– Síndrome piramidal a veces con ROT’s abolidos.
– Hiperproteinorraquia con disminución de velocidad de conducción nerviosa.
– Leucodistrofia.

Síndrome de Pearson

– Anemia macrocítica refractaria asociada o no a neutropenia y trombocitopenia (en médula se encuentran vacuolización de los precursores eritroides y mieloides, hemosiderosis y sideroblastos en anillo).
– Aparece en el primer año de vida.
– Disfunción pancreática exocrina.
– Afectación multiorgánica variable.
– Puede evolucionar a un síndrome de Kearns-Sayre.

Síndrome De Barth

– Afecta sólo varones.
– Cardiomiopatía congénita severa.
– Neutropenia severa.
– Signos miopáticos.

Síndromes de Depleción del ADNmt

Forma Hepatoencefalopática

– Presentación neonatal a 2 años, con muerte precoz.
– Hepatopatía fatal.
– Hipotonía generalizada con grave encefalopatía.
– Fallo del medro.

Variable:

– Cardiomiopatía.
– Epilepsia mioclónica.
– Acidosis láctica en la mayoría.

Forma miopática

– Formas neonatal y de inicio en la infancia.
– Hipotonía generalizada con miopatía progresiva.
– Acidosis láctica variable.
– Histología normal o con FRR.
– Frecuentemente con tubulopatía.
– EMG con patrón miopático.
– Distrofia y atrofias musculares progresivas.

Síndrome de Kearns-Sayre

– Inicio antes de los 20 años.
– Oftalmoplejía progresiva.
– Retinitis pigmentaria atípica.

Más uno de los siguientes:

– Bloqueo cardíaco.
– Síndrome cerebeloso.
– Proteínas superiores a 100 mg/L en el LCR.

Forma miopática aislada

– Debilidad muscular.
– Mialgias.
– Intolerancia al ejercicio.
– Miopatía progresiva (puede empeorar con
infecciones recurrentes).
– Mioglobinuria.

Oftalmoplejía externa progresiva (PEO)

– Oftalmoplejía.
– Ptosis.
– Debilidad muscular.
– RRF.

Encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios “stroke-like” (MELAS)

– Episodios “stroke-like”, generalmente antes de los 40 años.
– Acidosis láctica o RRF (pudiendo coexistir).
Más dos de los siguientes:
– Crisis epilépticas focales o generalizadas.
– Demencia.
– Cefaleas recurrentes (tipo migrañas).
– Vómitos.

Variable:

– Sordera neurosensorial.
– Baja estatura.
– Proteínas en L.C.R. aumentadas (en 50% de los casos).
– Calcificaciones de los ganglios basales (30%).
– Oftalmoplejía externa progresiva (10%).
– Polineuropatía.
– Demencia.
– Diabetes no insulín dependiente.

Epilepsia Mioclónica y RRF (MERRF)

 

– Mioclonías o epilepsia mioclónica.
– Miopatía con RRF.

Variable:

– Demencia.
– Sordera neurosensorial.
– Neuropatía sensitiva.
– Atrofia óptica.

Neuropatía, Ataxia y Retinitis Pigmentaria (NARP)

– Neuropatía.
– Ataxia.
– Retinitis pigmentaria.

Más combinación variable de:

– Retraso del desarrollo psicomotor.
– Demencia.
– Epilepsia.
– Debilidad muscular proximal.
– Retraso mental.

Neuropatía óptica hereditaria Leber (LHON)

– Pérdida de visión aguda o subaguda debida a atrofia óptica severa bilateral.
– Neuropatía retrobulbar.
– Fondo de ojo con edema del disco óptico y tortuosidad de los vasos retinianos.
– Afecta más a varones.

Variable:

– Síndrome piramidal.
– Síndrome cerebeloso.
– Neuropatía periférica.
– Alteración de la conducción cardíaca.

Síndrome de MNGIE. Encefalopatía Mioneurogastrointestinal

– Diarreas intermitentes alternadas con episodios de pseudobstrucción intestinal.
– Miopatía con FRR.
– CPEO.
– Neuropatía periférica.
– Encefalopatía (leucodistrofia).
– Caquexia.

Síndrome DIDMOAD y, si es de inicio precoz, S. De Wolfram

– Diabetes Mellitus.
– Diabetes Insípida.
– Atrofia óptica.
– Sordera neurosensorial.