Tipología

– Aparece entre el 1 y 4º año de vida.
– Poliodistrofia rápidamente progresiva con
pérdida neuronal, astrocitosis y espongiosis.
– Regresión psicomotora y crisis mioclónicas rebelde a fármacos antiepilépticos.
– Microcefalia adquirida.
– Insuficiencia hepatocelular.

– Se caracteriza por lesiones bilaterales y simétricas de espongiosis con proliferación vascular y
astrocitosis, que afecta a ganglios de la base, tronco y médula.
– Evolución clínica por brotes con regresión de adquisiciones psicomotoras adquiridas.
– Alteraciones de tronco cerebral: respiratorias (apneas) y de la deglución.
– TAC/RMN cerebral muestra alteraciones simétricas de los núcleos de la base, tálamo, tronco cerebral y astas posteriores de la médula espinal.

Otras alteraciones que pueden asociarse:

– Vómitos y rechazo del alimento.
– Parálisis oculomotoras.
– Nistagmus, atrofia óptica.
– Movimientos involuntarios y/o síndrome extrapiramidal.
– Síndrome piramidal a veces con ROT’s abolidos.
– Hiperproteinorraquia con disminución de velocidad de conducción nerviosa.
– Leucodistrofia.

– Anemia macrocítica refractaria asociada o no a neutropenia y trombocitopenia (en médula se encuentran vacuolización de los precursores eritroides y mieloides, hemosiderosis y sideroblastos en anillo).
– Aparece en el primer año de vida.
– Disfunción pancreática exocrina.
– Afectación multiorgánica variable.
– Puede evolucionar a un síndrome de Kearns-Sayre.

– Afecta sólo varones.
– Cardiomiopatía congénita severa.
– Neutropenia severa.
– Signos miopáticos.

Forma Hepatoencefalopática

– Presentación neonatal a 2 años, con muerte precoz.
– Hepatopatía fatal.
– Hipotonía generalizada con grave encefalopatía.
– Fallo del medro.

Variable:

– Cardiomiopatía.
– Epilepsia mioclónica.
– Acidosis láctica en la mayoría.

Forma miopática

– Formas neonatal y de inicio en la infancia.
– Hipotonía generalizada con miopatía progresiva.
– Acidosis láctica variable.
– Histología normal o con FRR.
– Frecuentemente con tubulopatía.
– EMG con patrón miopático.
– Distrofia y atrofias musculares progresivas.

– Inicio antes de los 20 años.
– Oftalmoplejía progresiva.
– Retinitis pigmentaria atípica.

Más uno de los siguientes:

– Bloqueo cardíaco.
– Síndrome cerebeloso.
– Proteínas superiores a 100 mg/L en el LCR.

– Debilidad muscular.
– Mialgias.
– Intolerancia al ejercicio.
– Miopatía progresiva (puede empeorar con
infecciones recurrentes).
– Mioglobinuria.

– Oftalmoplejía.
– Ptosis.
– Debilidad muscular.
– RRF.

– Episodios “stroke-like”, generalmente antes de los 40 años.
– Acidosis láctica o RRF (pudiendo coexistir).
Más dos de los siguientes:
– Crisis epilépticas focales o generalizadas.
– Demencia.
– Cefaleas recurrentes (tipo migrañas).
– Vómitos.

Variable:

– Sordera neurosensorial.
– Baja estatura.
– Proteínas en L.C.R. aumentadas (en 50% de los casos).
– Calcificaciones de los ganglios basales (30%).
– Oftalmoplejía externa progresiva (10%).
– Polineuropatía.
– Demencia.
– Diabetes no insulín dependiente.

– Neuropatía.
– Ataxia.
– Retinitis pigmentaria.

Más combinación variable de:

– Retraso del desarrollo psicomotor.
– Demencia.
– Epilepsia.
– Debilidad muscular proximal.
– Retraso mental.

– Pérdida de visión aguda o subaguda debida a atrofia óptica severa bilateral.
– Neuropatía retrobulbar.
– Fondo de ojo con edema del disco óptico y tortuosidad de los vasos retinianos.
– Afecta más a varones.

Variable:

– Síndrome piramidal.
– Síndrome cerebeloso.
– Neuropatía periférica.
– Alteración de la conducción cardíaca.

– Diarreas intermitentes alternadas con episodios de pseudobstrucción intestinal.
– Miopatía con FRR.
– CPEO.
– Neuropatía periférica.
– Encefalopatía (leucodistrofia).
– Caquexia.

– Diabetes Mellitus.
– Diabetes Insípida.
– Atrofia óptica.
– Sordera neurosensorial.