Diagnóstico de las enfermedades mitocondriales
¿Cuándo sospechar que hay una disfunción mitocondrial? No hay una característica única para identificar una enfermedad mitocondrial. Los pacientes presentan varios problemas que pueden surgir desde el nacimiento hasta la edad adulta madura.
Piense en las mitocondrias cuando:
- Una enfermedad común presente características atípicas que la distinguen del resto.
- Haya tres o más órganos involucrados.
- Se presentan recaídas recurrentes, o cuando ocurran brotes de infección en una enfermedad crónica.
El diagnóstico de las enfermedades del metabolismo energético mitocondrial puede resultar muy complejo. Esto se debe esencialmente a dos factores: primero, la presentación clínica y las alteraciones bioquímicas detectadas por el análisis de metabolitos en fluidos biológicos no son específicas del defecto metabólico. Y segundo, las pruebas bioquímicas no siempre son informativas, y la obtención de resultados normales no descarta la presencia de una enfermedad mitocondrial.
Esto hace que el diagnóstico definitivo sólo se consiga en muchos casos tras una larga serie de estudios bioquímicos y moleculares en diferentes tejidos, especialmente en los más afectados clínicamente.
El diagnóstico se basa en:
- Cuadro clínico reconocido o sugestivo.
- Neuroimagen sugestiva y otros exámenes complementarios, exploración oftalmológica, electromiograma, EEG.
- Estudio bioquímico en sangre, orina y LCR (si precisa): elevación del actato, piruvato, alanina, metabolitos del ciclo de Krebs.
- Biopsia muscular: anatomía patológica sugestiva (fibras ragged red, acúmulos subsarcolémnicos) Mitocondrias anómalas en microscopía electrónica.
- Estudio enzimático en biopsia muscular o de tejido afecto: demostración de un defecto del sistema OXPHOS.
- Estudio genético en diferentes tejidos: búsqueda de mutaciones del nDNA y mDNA.